I Major Lazer iniziarono come duo bianco formato dal produttore di Los Angeles Thomas "Diplo" Pentz (Tupelo, 1978) e dal produttore inglese David "Switch" Taylor.
Diplo era originariamente un DJ di Filadelfia noto per il suo mixtape Never Scared (2003) e per l'album Florida (2004), ma sarebbe presto diventato un famoso produttore lavorando con pop star come Britney Spears e Beyoncé.
David Switch aveva prodotto Arular (2005) di Maya M.I.A. Arulpragasam.

Decisero di recarsi in Jamaica e realizzare un album di musica reggae/dancehall con collaboratori locali.
Il risultato fu Guns Don't Kill People... Lazers Do (2009), con diversi cantanti e rapper ospiti (Mr Evil, Vybz Cartel, T.O.K., Busy Signal, Mr Vegas, Turbulence, Santigold, Nina Sky, Amanda Blank), una sfilata di affascinanti e talvolta nostalgiche rivisitazioni del genere per il dancefloor digitale (Hold The Line, Can't Stop Now, What You Like, Cash Flow, Anything Goes, Mary Jane).

Dopo l'EP Lazers Never Die (2010), nel 2011 Switch se n'è andato, sostituito dal DJ di Trinidad Christopher "Jillionaire" Leacock e dal rapper della Florida Walshy Fire (Leighton Walsh) per il secondo album Free the Universe (2013) e per il terzo album Peace Is the Mission (2015), che contiene le hit future bass Lean On, una collaborazione con il DJ francese William "DJ Snake" Grigahcine e la cantante danese Karen "MO" Andersen.
Nel 2019 anche Jillionaire se ne va e viene sostituito dal DJ texano Ape Drums (Eric Alberto-Lopez).

Diplo è anche membro del duo Jack U, assieme a Skrillex, con cui ha pubblicato Skrillex e Diplo Present Jack U (2015), del duo Silk City, assieme al collega produttore bianco Mark Ronson, con cui ha pubblicato il singolo di successo Electricity (2018), e del trio LSD, assieme alla cantante australiana Sia Furler e al cantante inglese Timothy "Labrinth" McKenzie, con i quali ha pubblicato Labrinth, Sia & Diplo Present LSD (2019).